Chinese Translation Vol 11, Issue 6

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美国《Emerging Infectious Disease》2005年第6期有关人兽共患病论文摘译

P791抗生素及其耐药性

Weber J. Todd, Courvalin Patrice

自从抗生素问世以来，耐药性问题也随之产生。事实上，目前耐药性成为波及包括病毒性、细菌性、真菌性和寄生虫感染所致的所有传染病的重 要问题。2003年美国医药局的《微生物对人类健康威胁》报道中特别强调21世纪抗生素耐药性对人类健康的威胁。致病菌的某些株已对几乎所有的抗生素产生 耐药，而某些仅对一种药物具有敏感性。与此同时，抗生素的发展却受到阻滞。由于已持续多年难以发明新复合物，结果导致新型药物的缺乏。从1968到 2000年在美国没有新型抗生素上市也反映了这一趋势。事实上，自1968年来所有上市的新药仅仅是对已存在的药物进行化学修饰，尽管如此，自2000年 后，还是有两类新药获得美国食品与药物管理局（FDA）通过。

除了在不远的将来发明新型有效抗生素之外，我们仅能使用不是非常有效的方法来控制药物的耐药性。此外，可以解决耐药性问题的疫苗尚未问 世。健康保健中传染病控制本质是阻止易感人群或抗药性微生物的传播，但其手段也不尽人意。尽可能减少抗生素的随意使用对耐药性的产生是有所帮助的，但即使 我们非常精确地使用这些药物，耐药性还是会不断产生和播散。最后，在自由社会中为改变人类的行为（性行为或其他行为）所做的努力也是相当有限的。上述所有 存在的缺陷是为了强调研究以及信息发布的重要。为此这一期《Emerging Infectious Disease》杂志着重介绍了抗生素耐药性以及那些处于萌芽阶段和被忽视的研究领域方面的文章。

但是这一期杂志未能包含疟疾、淋病和HIV感染的耐药性问题。估计每年有300－500百万疟疾临床病例发生，有些病例对几乎所有的抗 疟疾药物产生耐药。新药的生产一直在研制中，但最有效的候选药物却遇到经济和生产上的困难。因为多药耐药的增加以及首选的口服药物停止生产，淋病的治疗和 控制也变得越来越困难。在使用标准程序治疗HIV感染者的国家抗病毒药物耐药也已被证实。在存在许多HIV 感染者，即将广泛使用抗病毒药物，但还未使用的国家，也面临全球性耐药的问题。最后，在缺乏疫苗时，长远预测由H5N1或其他株引起的全球流感流行的到 来，对于耐药性而言可能是灾难性结果。治疗期间抗病毒药物耐药性发展的可能性是很明显的。为预防和治疗续发细菌性肺炎而增加患者口服抗生素的使用将增强现 有抗生素向耐药性方向进化的趋势。可以预测到大量续发性细菌性肺炎是由于耐药病原体（如肺炎球菌）或新出现病原体（如社区相关的MRSA）的出现而引起。

 图：抗生素耐药性机制图示

P821 来自不同医院的抗万古霉素肠球菌遗传复合体的全球蔓延

Willems Rob J.L., Top Janetta, Santen Marga van,等

抗万古霉素肠球菌（VRE）在世界范围引起院内感染的爆发，万古霉素耐药基因（vanA）已跨越种群的界 限与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌杂交。因此抗万古霉素肠球菌的蔓延意味着对病人治疗构成直接威胁，对其他更为致命的病原体而言，则是建立了可移动耐药基因的 储存宿主。将来源于五大洲人类、非人类、社区或医院的储存菌株进行复苏，对411株抗万古霉素肠球菌和万古霉素敏感的菌株的遗传进化、种群结构和地理分布 进行分析，确定了全球流行的粪肠球菌（复合体17）的遗传谱系。该谱系具有以下特性：1）具有氨卞西林抗性2）具有毒力岛3）与院内感染爆发有关。复合体 17是一个医院环境中细菌的相对适应性改善、进化过程累积的例子。预防该流行的肠球菌亚群的进一步蔓延是十分关键的，特别要关注氨卞西林抗性复合体17菌 株的早期发现。

图2牋 以3个参数相结合解释复合体17在不牋  同种类样品中的相对丰富程度和成比例增长情况。

0，  动物监测样本

1，  人类社区监测样本

2，  医院病人样本

3，  人类临床样本

4，  医院爆发病例样本

amp, 氨卞西林抗性,PAI, 毒力岛gly,葡萄糖多肽抗性

P829 社区处方用药与肺炎链球菌肺炎的耐药

Barkai Galia, Greenberg David, Givon-Lavi Noga,等

我们调查以色列南部患急性中耳炎的儿童使用抗生素与耐药性之间的关系。六年间，大约占样本总量20％的年龄小于5岁的犹太儿童和贝多因 儿童的处方都有记录并且收集了分离自中耳炎流出物的肺炎球菌。虽然贝多因儿童抗生素的使用显著高于犹太儿童，但在犹太儿童中青霉素的最小抑菌浓度 （MIC）为≥1.0 μg/mL的肺炎链球菌分离株所占比例较高。在这两组人中，抗生素的使用随着时间的流逝均显著减少，特别是青霉素和红霉素。与此相对照，自1988到 2001年间阿奇霉素使用与大环内脂物多药耐药的平行增多。青霉素耐药与大环内脂物耐药有关。这些发现显著提示阿奇霉素对肺炎链球菌抗生素耐药性（包括多 药耐药）影响的增强。

P838  空肠弯曲菌肠炎中的pVir质粒和血性腹泻

Tracz Dobryan M., Keelan Monika, Ahmed-Bentley Jasmine,等

pVir质粒在空肠弯曲菌毒力作用中起重要作用，是引起细菌性胃肠炎的主要原因。对104株空肠弯曲菌临床分离株研究证实17％含有 pVir质粒，并与侵入性感染的指征便血的发生显著相关。pVir质粒与大部分的腹泻、发热、疼痛、呕吐的发生或病人住院治疗无关。含有pVir质粒的分 离株与四环素耐药质粒的出现有关，但pVir质粒不会转染四环素耐药质粒给空肠弯曲菌受体。pVir质粒和血性腹泻相关提示pVir质粒可能在临床上与空 肠弯曲菌感染相关。

P859 1992－2001年噬菌体DT104型鼠伤寒杆菌世界性感染

Helms Morten, Ethelberg Steen, M鴏bak K錼e,等

人类多药耐药（MDR）的鼠伤寒杆菌感染特别是MDR104型噬菌体的发生，在过去的20年中，在许多国家已持续增长，并常与疾病的增 多有关。为了调查这一问题波及的范围，一项调查在有抗生素耐药或噬菌体型别监测数据库的国家中开展。1992年到2001年，共有29个国家参与这项调 查，他们主要为工业化国家。总的说来，在这期间多药耐药（MDR）的鼠伤寒杆菌感染和DT104型噬菌体持续增加，虽然这一问题主要发生在欧洲和北美洲。 在英国这一数值的增长已达到顶峰，而其他国家则没有。耐喹诺酮类药物的鼠伤寒杆菌发生频率也相应增加。这一调查暗示多药耐药（MDR）的鼠伤寒杆菌在世界 上大部分地区已构成一个公共健康问题，特别要强调监测和控制计划的重要性。

P873 多种监测项目大肠杆菌抗菌敏感性数据的综合

Stelling John M., Travers Karin, Jones Ronald N.,等

网络的相互协作提供了数据分析能力的增强和交叉验证结果的机会。对来源于全球抗菌素耐药数据报告项目的两个大型国际性数据库 （MYSTIC 和SENTRY）进行多元分析，研究1997－2001年，大肠杆菌耐药性的时间、地理和人口分布趋势。拉丁美洲、欧洲南部和太平洋西部表现为不敏感率增 高，在北美洲表现为敏感率较低。就大多数抗生素而言，来自男性、老病号和加护病房的病人的分离株不敏感性较高，随着时间的推移环丙沙星不敏感性在年轻病人 中较高，而与是否在加护病房无关。单变量分析，虽然来源于MYSTIC数据库的不敏感性始终高于SENTRY数据库，但用多变量分析可以消除他们的不同， 这也证明了尽管使用不同的监测策略，但两个项目所得到的结果是有流行病学关联的。

图1 通过两个网络比较MYSTIC 和SENTRY 数据库中牋牋  2001年使用抗生素敏感性测试大肠杆菌不敏感性的比率。

用星号表示MYSTIC数据库估计值显著高于 SENTRY数据库，用加号表示SENTRY数据库估计值显著高于MYSTIC数据库。国家编码使用国际标准委员会颁布的官方3字编码。

BEL比利时，CAN加拿大，DEU德国，ESP西班牙，GBR英联邦,GRC 希腊，ITA 意大利，SWE 瑞典，TUR 土耳其，USA 美国。

图2 1997－2001年，MYSTIC数据库中不同国家每年大肠杆菌分离株的不敏感比率比较。（P<0.05）

CAZ,头孢他定

TZP,哌拉西林/他唑巴坦特治星

GEN,庆大霉素

CIP,环丙沙星

TOB，妥布霉素

FEP,头孢比肟

图3 SENTRY 数据库和MYSTIC数据库1997－2001年每年抗菌素敏感性实验中结果相同部分。大肠杆菌分离株的不敏感比率比较。（P<0.05）

CAZ,头孢他定

TZP,哌拉西林/他唑巴坦特治星

GEN,庆大霉素

CIP,环丙沙星

TOB，妥布霉素

FEP,头孢比肟

图4 仅由SENTRY 数据库产生的1997－2001年每年补充抗菌素实验结果。大肠杆菌分离株的不敏感比率比较。（P<0.05）

AMC,阿莫西林－克拉维酸甲牋 

NAL,萘啶酸

TET,四环素

P935 野生加拿大雁与抗菌素耐药性

Cole Dana, Drum David J.V., Stallknecht David E.,等

我们描述分离自美国乔治亚州和北卡罗来纳州的野生加拿大雁体内的大肠杆菌的耐药性。并将其抗菌模式与国际抗菌素耐药监测系统的报告进行比较。加拿大雁可能是农业环境中抗菌素耐药及耐药基因的载体

图  野生加拿大雁群（加拿大雁）可以作为抗菌素耐药菌如大肠杆菌的储存宿主

P957 突尼斯耐Haarlem株的肺结核

Mardassi Helmi, Namouchi燗mine, Haltiti Raja,等

居住在突尼斯北部的21位男性病人被诊断为多药耐药的肺结合患者，他们不是HIV携带者，也不是住院病人。进一步的调查显示90％的病人结核分枝杆菌克隆株Haarlem传播加速。这一发现提示这一基因型引起流行的可能性。

P977 耐利福平的脑膜炎球菌病

Rainbow Jean, Cebelinski Elizabeth, Bartkus Joanne,等

耐利福平的脑膜炎球菌病发生在一例服用利福平作为预防用药的儿童中，该儿童曾与患脑膜炎球菌血症的妹妹接触。美国明尼苏达州全州范围 11年监测中，对331个病例的分离株进行的药敏实验仅发现另一例耐利福平的病例，在每一个耐利福平病例的分离株中均发现RNA聚合酶β亚单位(rpoB)基因的点突变。

福建省疾病预防控制中心  萧剑雄译